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西地那非，俗称“伟哥”，已用于治疗男性勃起功能障碍和肺动脉血压。在一项新的研究中，科学家认为伟哥可能对预防阿尔茨海默病具有重要作用。这项研究可能为世界几十年来无法解开的“谜团”提供一条新途径。

服用伟哥与降低阿尔茨海默病风险显着相关69

当地时间12月6日，克利夫兰诊所基因组医学研究所博士、华裔科学家程飞雄领导的研究团队公布了服用NatureAging——的最新研究成果。西地那非与显着降低患阿尔茨海默病的风险显着相关69。

程飞雄研究团队12月6日在《自然与衰老》上发表的最新研究成果就表明了这一点。

此前对动物的研究表明，伟哥可以预防和治疗阿尔茨海默病，但人体试验还没有确凿的证据。

在这项新研究中，程飞雄博士的研究团队利用大规模遗传图谱网络，整合遗传学和其他生物数据，构建了13个可以显示阿尔茨海默病生物学特征的疾病“内表型模块”。在观察了1,600多种药物与人体内超过350,000种不同蛋白质的相互作用后，美国食品和药物管理局(FDA)批准了1,600多种现有药物中可能有效治疗阿尔茨海默病的药物。最终选择了得分最高的西地那非。

“西地那非已在临床前模型中被证明可以显着改善认知和记忆，是最好的候选药物，”研究负责人程飞雄博士说。

接下来，为了验证西地那非与阿尔茨海默病的关系，研究团队还分析了美国723万人的健康保险数据，并观察了服用西地那非数年的人的健康状况。研究表明，大约99%服用西地那非的人在六年内不会患上阿尔茨海默病。大约有95人没有服药。

为了进一步探索该药物治疗阿尔茨海默病的潜在机制，研究人员在实验室中对阿尔茨海默病患者的神经细胞进行了测试，发现西地那非促进了新的神经细胞的生长。突起的生长和tau蛋白的靶向减少了tau蛋白的积累。tau蛋白。

服用西地那非与显着降低患阿尔茨海默病的风险显着相关69。

科学家们在发表的论文中写道“经过六年的随访，与非西地那非使用者相比，西地那非的使用与阿尔茨海默病的风险降低显着相关。”

“伟哥”抑制有蛋白质的积累

同时，研究小组警告说，虽然最近的研究结果表明服用伟哥的人患阿尔茨海默病的风险较低，但这并不能证明存在因果关系。然而，他们相信实验室结果支持西地那非是一种潜在治疗方法的结论。程飞雄博士表示，应该对男性和女性患者以及安慰剂对照组进行随机临床试验，以证实西地那非的疗效。

尽管如此，牛津大学高级临床研究员IvanKoichev博士表示“这是一个令人兴奋的进展。”众所周知，阿尔茨海默病治疗方法的研发是全药物研发失败率最高的。重复利用现有药物可以将药物研发周期缩短数年，并降低失败风险。

治疗阿尔茨海默病的药物研发是全药物研发失败率最高的领域。

澳大利亚塔斯马尼亚大学的杰克奥蒂博士表示，仍需要进一步的研究来证实这一点。“多年来，在阿尔茨海默病研究领域，我们对许多药物的发现感到兴奋，但每次我们的希望都在临床试验中破灭。我将密切关注有关该研究小组和西地那非研究的任何消息。”

2020年7月，哈佛医学院的科学家在《美国国家科学院院刊》上发表研究表明，PDE5抑制剂西地那非可以破坏错误折叠的蛋白质，抑制体内有蛋白质的积累。它是阿尔茨海默病和帕金森病等疾病的主要原因。西地那非激活蛋白酶体，即细胞的蛋白质“质量控制系统”，提高其处理错误折叠蛋白质的能力。

值得一提的是，辉瑞最初开始将伟哥作为5-磷酸二酯酶抑制剂治疗心血管疾病的临床研究。结果没有达到预期目的，却意外发现对治疗男性勃起功能障碍更有效。2020年，西地那非被批准用于治疗肺动脉高压的第二个适应症。